Важным историческим и природным памятником является прилегающий ко дворцу Лефортовский парк. Построенный в 1703 году, он считается первым регулярным парком в России и прообразом многих парков Санкт-Петербурга. Бывший Головинский сад при императрице Анне Иоанновне назвали «Версалем на Яузе». От первоначальной голландской планировки в парке по сей день осталась липовая аллея, беседка-ротонда, пять прудов, скамейки и грот Растрелли.

Введенское (Немецкое) кладбище, названное в честь лефортовских Введенских холмов, было основано в 1771 году. Поначалу на кладбище хранили лютеран и католиков, но по прошествии некоторого времени кладбище стали использовать и не только для иноверцев. На кладбище похоронена масса знаменитых людей, в том числе Франц Лефорт, братья-художники Васнецовы, писатель Пришвин, также 54 Героя Советского Союза, и т. д.

На территории района находятся три старинных православных храма: Церковь Петра и Павла, построенная в 1711 году на собственные средства Петра I; Церковь Введения во храм Пресвятой Богородицы у Салтыкова моста, построенная между 1825 и 1829 годами; и Церковь Троицы Живоначальной у Салтыкова моста, построенная в 1819 году. Также есть несколько часовен и храмов при госпиталях. Основное здание госпиталя имени Бурденко, сохранившееся до наших дней, было построено в 1798—1802 годах по проекту архитектора Ивана Еготова.

Среди прочих достопримечательностей в районе расположены Вдовьи дома (конец XIX— начало ХХ века); Дача Строгановых постройки конца XVIII — начала XIX, в интерьере которой сохранились красивая ампирная отделка парадной анфилады: лепнина, печи, дверные полотна; дом благотворительницы княгини Шаховской 1872 года постройки.

Из новейших достопримечательностей можно отметить Лефортовский тоннель, который в 2003 году замкнул Третье транспортное кольцо. Тоннель протяжённостью около трёх километров является четвёртым по длине городским тоннелем Европы.